2000年，古天乐凭借在《创世纪》中出演了世纪大反派张自力，在TVB33周年台庆中勇夺我最喜爱电视角色奖。这是TVB史上罕见的由一个反面角色夺得观众最喜欢的电视角色奖。

　　2001年，古天乐参演电视剧《寻秦记》中饰演项少龙一角，也是其在电视剧时代最经典的一部，凭借项少龙这一角色在TVB34周年台庆中荣获我最喜爱男主角奖。与中国星电影公司签定三年电影合约。

　　2001年，古天乐离开无线电视，正式加入电影圈。同年参演《中华赌侠》《野兽之瞳》《蜀山传》《绝世好Bra》和《BadBoy特攻》等电影。在《绝世好Bra》中古天乐首次在电影中尝试喜剧表演，同时在票房取得佳绩。

　　2002年-2004年间，古天乐共主演了《河东狮吼》《呖咕呖咕新年财》《干柴烈火》《绝世好B》《百年好合》《我的失忆男友》《恋上你的床》《豪 情》《忘不了》《鬼马狂想曲》《恋情告急》等喜剧电影。

　　2003年，与大国文化集团Music Nation唱片公司签定两年歌手合约。2003年CCTV—MTV音乐盛典中，古仔 的《Mr Cool》获得2003年度港台地区最受欢迎歌曲奖。

　　2004年，古天乐凭借杜琪峰导演的《柔道龙虎榜》中的司徒宝一角而入围威尼斯电影节。

　　2005年，杜琪峰导演的《黑社会》入选戛纳影展。片中古天乐饰演一位凶狠和奸诈的黑社会老大。古天乐在《黑社会之以和为贵》中饰演Jimmy。

　　2006年，古天乐在陈木胜的动作喜剧《宝贝计划》中和成龙、许冠文搭档，扮演三个窃贼，一展搞笑功力。同年参演《导火线》、《门徒》、《铁三角》等多部热门影片。凭借《宝贝计划》入围威尼斯电影节。

　　2007年，2月11日个人蜡像落座于上海杜莎夫人蜡像馆开馆，古天乐出席了自己蜡像的揭幕。古天乐凭借杜琪峰，徐克和林岭东三大导演共同执导的《铁三角》入围嘎纳电影节。古出演 《门徒》中的瘾君子，神色飘忽迷惘，眼神肮脏。凭借《门徒》提名第44届台湾金马奖最佳男配角;提名第27届香港金像奖最佳男配角。

　　2008年古天乐再度出演陈木胜的《保持通话》而入围第52届亚太影展最佳男主角。他还凭借《一个好爸爸》提名第45届台湾金马奖最佳男主角，提名第28届香港金像奖最佳男主角。

　　2009年3月古天乐第二尊个人蜡像落座与香港杜莎夫人蜡像馆，古天乐出席了自己蜡像的揭幕仪式。同年出演电影《窃听风云》，凭借该剧提名第3届韩国首尔忠武路国际电影节最佳男主角和第16届香港电影评论学会大奖最佳男主角奖。同时该剧成为第13届多伦多亚洲电影节开幕影片。

　　2009年在《意外》饰演一位冷血的职业杀手。凭借《意外》入围第66届威尼斯 电影节最佳男主角，同时提名第34届加拿大多伦多国际电影节最佳男主角、提名第53届亚太影展最佳男主角、提名第10届日本新作家主义电影节(Tokyo FILMeX)最佳男主角。主演《意外》入选第14届釜山电影节「亚洲电影之窗」环节、提名第14届全球华语榜中榜暨亚洲影响力大典最佳电影男演员。同年接演《窃听风云》、《花田囍事2010》、《大内密探灵灵狗》、《枪王之王》、《扑克王》等5部电影。

　　2010年古天乐在《枪王之王》中饰演心理学高手、实战射击比赛(I.P.S.C)冠军、金融才俊、基金经理关友博，该片在世界杯期间对电影市场的强烈冲击下，获得了1.32亿票房。同年主演《神奇侠侣》，古天乐头戴面罩出演“炯炯侠”。

　　2011年参演贺岁喜剧《八星抱喜》。2013年主演火灾灾难动作电影《逃出生天3D》。2014年参与主演电影《窃听风云3》。

　　古天乐陈乔恩密恋3年分手原因

　　秘恋近3年，42岁古天乐和拥有32D上围的台湾性感女神陈乔恩终于被台湾传媒踢爆恋情，但消息一出，就传分手。

　　据了解，去年陈乔恩和初恋男友霍建华合作拍剧，据知当时霍曾提出复合，但最终陈乔恩选择留在古仔身边，令这位“前任”醋意大发，忍不住爆古仔乔恩恋情。而一向嘴巴紧的古仔，已下令小9年的女友封嘴，更急急送陈乔恩到纽约，以进修为名、掩住女友的口。

　　陈乔恩的初恋男友，是曾经和关之琳传绯闻的33岁台湾男星霍建华，04年分手后霍曾想复合。陈乔恩10年前因为同霍建华合作《千金百分百》而擦出火花，但戏拍完就分手。霍当时称：“她要的太多，而我只要事业，在爱情上，我们总之完全不同。”嘴上绝情，却暗里要求乔恩复合。

　　不过陈乔恩一直不为所动，与澳洲籍男友Michael拍拖4年多之后分手，直至09年，乔恩认识古天乐，拍拖至今，知情人士说︰“他们两个是杨千嬅做红娘的，千嬅一直都想帮古仔找女朋友，当时陈乔恩因为拍《命中注定我爱你》已经在台湾好红，但香港就不是很多人认识，所以多数都是她来香港找古仔，千嬅还找陈乔恩来拍MV，帮她们制造见面机会。”

　　不过，古仔剧本一个接一个，最高峰1年拍7部电影，所以即使跟陈乔恩拍拖近3年，见面时间仍少之又少;去年陈乔恩和霍建华合作拍新版《笑傲江湖》，有传男方又提出复合，希望乘虚而入，再遭陈乔恩拒绝，“有几次朋友聚会，古仔都有带陈乔恩出来，虽然没正式介绍，但在场人都心照不宣，亦觉得古仔今次来真的，陈乔恩亦同朋友说想定下来，结婚组织家庭。”

　　去年吴君如到台湾上节目《康熙来了》，自爆做媒撮合陈妍希和古仔，大家都以为古仔仍是单身，“其实陈乔恩同陈妍希一早已经认识，他们当然知道是怎么回事，只是君如不知陈乔恩是古仔女友。”

　　古仔跟乔恩拍拖近3年都没人知道，但今次突然被踢爆，大家都觉得是霍建华复合失败，恼羞成怒，想抱住一齐死，“无缘无故传分手，当事人都觉奇怪，古仔在泰国拍戏走不开，即刻安排女友去了纽约，亦不打算公开恋情，不想愈搞愈大。”霍建华在官方微博留言“只有放过曾今(经)，才能享受现在……”继续搞风搞雨，又有报道指霍建华同林心如 原来已经秘恋4年。记者致电霍建华经理人连俊杰，但至截稿前仍未回复。