2002年成为韩国SM娱乐有限公司练习生，经历2年的练习生生活。
2003年10月，出演The Grace DanaMV《What is Love》。
2004年10月16日，首次出演电视剧《说不出的爱》，饰演金勋燮。
2005年11月6日，随组合Super Junior正式出道，于韩国SBS电视台《人气歌谣》节目中以《Twins (Knock Out)》初次登台。12月5日发行首张专辑《SuperJunior 05》。
2006年初涉影坛，参演电影《墨攻》。2007年，Super Junior主演的《花美男连环恐怖事件》首映，始源在剧中担任学生会主席。
2008年4月8日， 随子组合Super Junior-M在中国音乐风云榜年度盛典出道，5月2日发行首张专辑《迷》，在华语乐坛发展。
2010年，主演SBS电视剧《Oh My Lady》，崔始源饰演超级巨星成敏宇。
2011年，与李东海、陈意涵主演《华丽的挑战》，崔始源在剧中饰演人气实力皆具的影视界天王敦贺连。《华丽的挑战》改编自日本漫画《Skip Beat》，讲述女主角为了复仇而进入娱乐圈，和2位男主角展开三角恋爱关系的故事。
2013年，崔始源出演电影《赤盗》，电影于2014年上映。
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